La colangitis biliar primaria es una enfermedad autoinmune poco frecuente que afecta al hígado y puede progresar hasta la cirrosis. Se produce cuando el sistema inmunitario ataca los pequeños conductos que transportan la bilis dentro del hígado. Como consecuencia, la bilis se acumula, favoreciendo la inflamación y el daño progresivo del órgano. Aunque existe un tratamiento de primera línea, un 40 % de los pacientes no responde de forma adecuada o no lo tolera, por lo que es preciso desarrollar nuevas alternativas terapéuticas.
Un estudio publicado en la revista Trends in Molecular Medicine revela que los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) se perfilan como una posible diana terapéutica.
Lidera la investigación el catedrático Manuel Vázquez-Carrera, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la Universidad de Barcelona, el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB) y el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD), y jefe de grupo del Área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER (CIBERDEM).
Del daño hepático a la cirrosis
El nuevo trabajo presenta los avances más recientes sobre el papel de los receptores PPAR en el desarrollo de la enfermedad y muestra cómo su activación influye en procesos relacionados con el daño hepático y las alteraciones metabólicas características de la diabetes de tipo 2.
«El estudio analiza la evidencia científica sobre los agonistas de PPAR, una familia de fármacos que actúa regulando procesos esenciales para el funcionamiento del hígado. Entre ellos, se encuentran los recientemente aprobados elafibranor y seladelpar, que han ampliado las opciones de tratamiento para las personas con colangitis biliar primaria», indica el profesor Xavier Palomer, primer autor del artículo y miembro del grupo investigador dirigido por Vázquez-Carrera.
Según las conclusiones, la activación de los receptores PPAR contribuye a reducir la inflamación, favorece el equilibrio de los ácidos biliares —su acumulación resulta tóxica para el hígado— y podría frenar la progresión de la fibrosis, uno de los principales factores asociados al deterioro de la función hepática.
Rutas compartidas con la diabetes de tipo 2
Más allá de su papel en esta enfermedad, los receptores PPAR participan en mecanismos biológicos compartidos con la diabetes de tipo 2. En concreto, regulan el metabolismo de las grasas, la sensibilidad a la insulina y la respuesta inflamatoria, procesos alterados tanto en las enfermedades metabólicas como en determinadas enfermedades hepáticas. Comprender estas conexiones puede facilitar el desarrollo de tratamientos dirigidos a mecanismos comunes y contribuir a una visión más integrada de ambas enfermedades.
Según el equipo, que también ha analizado la evidencia clínica disponible sobre distintos agonistas de PPAR, estas terapias se han convertido en una de las principales alternativas para los pacientes que necesitan una segunda línea de tratamiento. «No obstante, señala que todavía son necesarios estudios con un seguimiento más prolongado para confirmar su impacto sobre la evolución de la enfermedad y sus beneficios a largo plazo», indican los expertos.
La investigación ha contado con financiación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICIU), el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) y el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER). También han colaborado Sandra García-Mateo, investigadora del Área de Enfermedades Hepáticas y Digestivas del CIBER (CIBEREHD) en el Hospital Clínico Lozano Blesa, el Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IISA) y la Universidad de Zaragoza; Ricardo Rodríguez-Calvo, investigador del CIBERDEM en la Unidad de Investigación de Lípidos y Arteriosclerosis y el Instituto de Investigación Biomédica Cataluña Sur (IRB CatSud), y Walter Wahli, investigador de la Universidad de Lausana (Suiza).