在人口老龄化加速、肥胖及相关代谢疾病治疗需求持续攀升的背景下，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物正迎来爆发式增长，其中替尔泊肽以2025年度365.07亿美元的销售额，问鼎全球新“药王”，行业热度和商业潜力可见一斑。为推动减重治疗向长效化、精准化演进，业界提出GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）拮抗剂与GLP-1疗法联合使用，以期在减少脂肪的同时保留肌肉，展现出显著的协同减重潜力；尤其面对老龄化人群中肌少症风险上升的现实，这一策略的临床意义更为突出。然而，近期多款GIPR候选药物因毒性、耐受性等问题止步于临床试验，既凸显了该领域研发的复杂性与挑战，也为后续药物设计及策略优化提供了重要启示。
由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine，HKEX：3696）今日宣布提名ISM1354，一款AI驱动的靶向GIPR的全新小分子临床前候选化合物（PCC），用于肥胖、2型糖尿病及相关代谢疾病，同时有望拓展到心血管疾病领域，调控肥胖相关的心力衰竭等疾病。值得一提的是，英矽智能于今年1月宣布提名另一款GIPR拮抗剂ISM0676，该分子在人源化小鼠模型中，与司美格鲁肽（Semaglutide）联用时展现出最高31.3%的减重效果。与之相比，此次最新提名的PCC在保持强劲减重药效的同时，进一步提升了药代动力学和体内/外安全性特征，并维持了优异的成药性表现。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示：“生成式AI正展现出破解复杂新药研发难题的巨大潜力。由于GIPR结构与功能机制复杂，小分子GIPR拮抗剂的研发始终面临较高技术门槛，其候选药物的发现与成药性优化均具有较大挑战性，而我们利用Pharma.AI平台的高效分子生成与优化能力，在极短时间内成功克服了这些瓶颈，成功提名新一代GIPR拮抗剂ISM1354，这样速度与质量并重的突破十分令人鼓舞。在生成式AI的助力下，我们期待为心血管代谢领域的药研突破探索可行的模式，最终为患者提供更安全、更长效的疾病干预选择。”
依托自有生成化学平台Chemistry42，英矽智能研发团队在分子生成与优化流程中整合多个预测模块，兼顾活性、选择性与安全性。基于内部搭建的蛋白-配体复合物结构及关键相互作用，Chemistry42 通过强化靶上（on-target）关键相互作用、惩罚脱靶（off-target）相互作用进行多目标分子优化，同时利用药物性肝损伤（DILI）预测模型前置筛选具有更优安全性特征的候选分子，随后结合自由能微扰（FEP）计算进行亲和力预测与排序。经多轮设计-合成-测试-分析（DMTA）迭代及实验数据反馈，ISM1354最终脱颖而出。
临床前研究显示，ISM1354在小鼠、大鼠、犬及猴等多个临床前种属中均表现出优异且一致的药代动力学性质，口服生物利用度高达75%–104%。值得注意的是，在相同给药剂量条件下，ISM1354的血浆暴露量较临床阶段的同靶点分子提升至少18倍，体现出显著的体内暴露优势，为其进一步临床开发奠定了坚实基础。
除优异的药代动力学特征外，在体外安全性评价中，ISM1354对有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的抑制作用显著降低，相较于临床阶段的同靶点分子展现出更优的转运体安全性特征；在原代人和猴肝细胞中，ISM1354即使在200 μM浓度下仍仅对细胞活力产生极小影响; 相比之下，临床阶段的同靶点分子表现出明显的细胞毒性，其在人和猴肝细胞中的IC₅₀分别约为25 μM和20 μM。这表明ISM1354具有显著更宽的体外安全窗口和更低的潜在肝毒性风险。
在猴非GLP毒理评估中，ISM1354表现出良好的安全性和耐受性，未观察到明显毒性信号。基于当前暴露水平分析，其安全边际（MOS）约为45倍，支持进一步开展正式GLP毒理研究。
英矽智能创始人兼联合首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示：“肥胖不是一种孤立的健康问题，它还是很多疾病的诱因，而且脂质代谢紊乱本身就是生物学衰老的核心标志之一。我认为，GLP-1类疗法有望成为首批可规模化普及的‘长寿药物’，这是个难以用金钱衡量的巨大机会。然而，我们绝不能以牺牲生命体能和肌肉质量为代价来换取体重的下降，这是长期的行业痛点。在英矽智能，我们正凭借生成式AI的突破性力量去攻克这一挑战，致力于发现能够打破现有疗效天花板的创新机制，为真正的健康老龄化提供下一代颠覆性解决方案。”
截至目前，英矽智能在2026年前9个月内提名10款临床前候选化合物（PCC），刷新了公司年度管线产出的历史纪录，也将2021年来提名的PCC总数推升到34款，以不断复现的真实世界案例验证生成式AI研发效率。根据2026年中报披露，截至8月中旬，英矽智能在其自研与合作管线中顺利达成了 8 个临床里程碑。领跑这些研发进展的是Rentosertib (ISM001-055)，作为全球首个完全由生成式 AI 赋能研发的潜在全球首创（First-in-class）候选药物，Rentosertib 目前已正式进入用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的 III 期临床试验阶段，迈出了走向临床验证与商业化落地的关键一步。
自2026年推出MMAI Gym模型训练与评估生态以来，英矽智能已与专注于液态基础模型开发的Liquid AI、专注于精准健康与长寿医学研究的Human Longevity，以及腾讯健康等达成AI模型共建合作。依托MMAI Gym评估生态，公司搭建并发布了基准排行榜门户，重点评估通用模型在科学推理、长寿研究、药物研发等专业领域的能力，相关评估结果通过互动网页公开发布。其中，聚焦衰老生物学研究的Longevity基准测试近期登上Cell特刊封面文章。
此外，英矽智能于7月发布业界首个“药物研发基准评估”测试集，旨在对基础模型在药物研发领域的综合性能进行系统评估。近期，公司进一步宣布推出一系列由MMAI Gym for Science驱动训练的前沿化学与生物学专家模型。这些模型在50多项基准测试任务中展现出达到 SOTA（业内先进）水平的性能。依托这一全新能力，英矽智能有望驱动规模化创新、探索创新分子实体（New Modality）和多元化适应症拓展，进一步加速“长寿药物”的发现与开发进程。
凭借其 AI 平台与管线资产在全球范围内获得的广泛认可，英矽智能宣布 2026 年上半年实现总收入约 1.06 亿美元，同比增长 287%；同时实现经调整净利润超 5100 万美元，迎来上市以来首个盈利的半年度。这一财务里程碑主要得益于公司与全球顶尖伙伴达成的一系列对外授权、联合开发及研发合作，涵盖礼来（Eli Lilly）、施维雅（Servier）、武田（Takeda）、SK Biopharmaceuticals、齐鲁制药、衡泰生物、康哲药业（CMS）及元羿生物（Tenacia）等知名药企。根据2026年中报披露，截至8月中旬，英矽智能在 2026 年内披露的签约合作总额已达约 73 亿美元，推动公司自 2021 年以来的累计签约合作总额跃升至近 110 亿美元。
关于英矽智能
英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。
利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。更多信息，请访问网站www.insilico.com