选在一天中合适时间进行放射治疗效果最佳之研究。
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选在一天中合适时间进行放射治疗效果最佳之研究。


安达卢西亚分子生物学与再生医学中心 (CABIMER) 和塞维利亚大学的研究团队,以及维尔根·马卡雷纳大学医院(Hospital Universitario Virgen Macarena)合作,发现了人体 24 小时昼夜节律与 DNA 断裂的精准修复之间存在直接联系。这一发现针对一种名为 隐花色素 1Cryptochrome 1CRY1 的生物钟蛋白,研究结果表明,放射治疗的给药时间可能会显著影响某些类型癌症的治疗效果。

DNA 修复的昼夜节律

维持基因组稳定性对于预防癌症发生至关重要。因此,DNA 断裂必须尽可能精确地得到修复。然而,癌细胞修复自身DNA的能力普遍较弱另一方面,许多癌症治疗方法,例如放射疗法,正是利用这一弱点,通过制造肿瘤细胞无法修复的DNA断裂来进行治疗。

这项研究表明,人类细胞中 DNA 断裂的修复能力具有明显的昼夜节律性波动;也就是说,DNA 修复效率并不是全天恒定的,而是会随着一天中的时间而产生周期性变化。在正常的人体生理节律中,DNA 修复活性会在清晨达到高峰,随后在白天逐渐下降,到傍晚时达到最低;而在夜间,这种修复能力又会再次增强。

CRY1蛋白起到DNA修复的´刹车´作用

研究发现,这种昼夜变化主要由生物时钟的核心组成部分之一也就是CRY1 蛋白所调控,而CRY1 在人体中充当“时间调节器”的角色,其含量会随着昼夜交替而产生自然变化,因此DNA 修复过程会直接对 CRY1 的水平作出反应

通常在清晨, CRY1 水平较低,也就是DNA 修复效率较高;反之,傍晚到夜晚期间 CRY1的水平会升高,这时DNA 修复能力会受到抑制,从而使细胞对 DNA 破坏因素更加敏感,如电离辐射。换言之,CRY1 在一定程度上起到了 抑制 DNA 修复的“刹车”作用

对癌症和时间疗法的启示

这种昼夜节律调控对癌症进展和特定肿瘤对放射治疗的反应有直接影响研究结果表明,CRY1 水平升高时发生的修复能力下降可被开发为治疗靶点。

研究发现:在乳腺癌患者中,肿瘤组织中 CRY1 表达水平较高的患者对放射治疗更为敏感;此外,对维尔根·马卡雷纳大学医院患者数据的回顾性分析显示,放疗时间不同,患者的总体生存率存在显著差异。具体而言,在下午或夜间进行放射治疗,此时 CRY1 水平自然升高,使肿瘤细胞对放疗更加敏感,也改善了患者的预后。例如,这一效果在前列腺癌和乳腺癌患者中尤为明显,但在肺癌或胶质瘤患者中并未观察到类似现象。因此,这些研究成果为在一天中特定时间进行放射治疗提供了科学依据,并被称为时间放射疗法Chronoradioterapia,这为癌症的治疗个性化时间规划开辟了新的方向。


Romero-Franco, A., Checa-Rodríguez, C., Jimeno, S. et al. Circadian regulation of homologous recombination by cryptochrome1-mediated dampening of DNA end resection. Nat Commun 16, 10802 (2025).
Regions: Europe, Spain
Keywords: Health, Medical, Well being

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