Investigadors catalans identifiquen una peça clau en la divisió cellular

21 August 2012 Centre for Genomic Regulation

La proteïna Nek9 és necessària perquè els cromosomes se separin en dos grups perfectament iguals.
Nek9 actua entre dues molècules d’interès per a la indústria farmacèutica com a antitumorals i que ja tenen inhibidors en assajos clínics avançats. Nek9 podria afegir-se a la llista de candidates.

Un estudi de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) i el Centre de Regulació Genòmica (CRG) assenyala la proteïna Nek9 com un actor decisiu en la divisió cel·lular, un procés fonamental tant pel desenvolupament d’un organisme com pel manteniment dels teixits. El treball liderat pels investigadors Joan Roig de l’IRB Barcelona i Isabelle Vernos del CRG descriu que Nek9 és necessària perquè la cèl·lula divideixi els cromosomes en dos grups iguals per assegurar la divisió eficient i acurada d’una cèl·lula en dues. Els errors en la distribució correcta dels cromosomes són, de fet, la causa de molts avortaments espontanis, d’alguns defectes genètics com les trisomies i estan relacionats amb la formació de tumors.

“Amb aquest treball demostrem que una quarta família de proteïnes, les NIMA i en concret Nek9, té funcions tan importants en la divisió cel·lular com les arxiestudiades CDK (cdk1), les Polo (Plk1) o les Aurora (Aurora A i B) quinases”, explica el científic Joan Roig, especialista en la família NIMA i codescobridor de Nek9.

Els científics estudien la divisió cel·lular i més concretament les primeres etapes de la mitosi o la divisió del nucli en dos. El repartiment dels cromosomes requereix la formació d’una maquinària que separi les dues còpies del material genètic de manera que les dues cèl·lules resultants de la divisió n’heretin la mateixa dotació. Nek9 intervé en la preparació dels centrosomes, els orgànuls des d’on s’organitza la formació del fus mitòtic, una mena de “pilota de rugbi” formada per microtúbuls o “cables moleculars” que junt amb diferents "motors" estiren i separen els cromosomes en dos grups idèntics. En concret, el treball descriu que Nek9 modifica i controla NEDD1, la funció de la qual va descobrir el 2006 l’investigador Jens Luders de l’IRB Barcelona, i que està involucrada en la formació de nous microtúbuls necessaris per preparar el fus mitòtic. “Sense Nek9 el fus no es forma correctament i la divisió es complica, les cèl·lules és moren o se’n generen d’aneuploides, amb repartiment desigual de cromosomes, molt freqüents en tumors” detalla Isabelle Vernos, experta en microtúbuls i divisió cel·lular.

Interferir en la divisió és avui una de les principals estratègies contra el càncer i ara mateix la indústria està provant nous fàrmacs inhibidors de Plk1, Aurora i Eg5. Nek9 se situa just entre Plk1 i Eg5, sent aquesta última una proteïna motor que Roig va contribuir a situar en el mapa de la mitosi en un treball anterior. “Estem fent una doble feina: descrivim com es relacionen en el temps i l’espai diferents proteïnes que intervenen en les fases inicials de la divisió cel·lular, i paral·lelament, assenyalem possibles eines d’ús terapèutic ja sigui com a marcadors de malalties o com a agents antimitòtics per aturar la divisió i el creixement tumoral”, reporta Roig.

L’estudi s’ha fet en ous de granota Xenopus laevis i en cèl·lules humanes, i es publica avui a una de les principals revistes científiques en biologia bàsica, Current Biology.

http://www.crg.eu